W Meksyku popularność zyskała za sprawą roli Teresy w serialu o tym samym tytule. W Hollywood po raz pierwszy zrobiło się o niej głośno, gdy zagrała u boku Antonio Banderasa w filmie Desperado. W kolejnych latach jej kariera nabrała rozpędu, a Salma Hayek wystąpiła m.in. w Od zmierzchu do świtu, Polubić czy poślubić czy Bardzo dziki zachód. Aktorka wcieliła się również w rolę Fridy Kahlo w filmie Frida.